您的瀏覽器版本太低

請升級您的瀏覽器:Internet Explorer11 或以下瀏覽器: Firefox / Chrome / 360極速瀏覽器

EBV病毒基因組改變宿主基因表觀遺傳格局,引發胃癌

發布時間:2020-11-23 15:23:15

愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)是最常見的人類病毒之一,與約8-10%的胃癌或胃癌有關,這是全球癌癥死亡的第三大原因。日本千葉大學,新加坡杜克-國大醫學院和新加坡科學技術研究局(A * STAR)的新加坡基因組研究所(GIS)的研究人員揭示了EBV相關胃癌的新范例,因此,EBV病毒基因組直接改變了宿主表觀遺傳環境,從而促進了原癌基因(參與正常細胞生長的基因可能會突變為致癌基因)的激活和腫瘤發生。


人類基因組是人類遺傳信息的完整集合,表觀基因組描述了對基因組的修飾,這些修飾決定了何時需要基因以及何時需要基因。與基因信息不同,表觀基因組是動態的并且對外部刺激有反應。某些外部刺激會引起異常的DNA修飾,進而破壞正常的基因表達并促進癌癥的發展。


EBV病毒基因組改變宿主基因表觀遺傳格局,引發胃癌



該研究小組由千葉大學醫學研究生院教授Atsushi Kaneda博士以及杜克大學-國大醫學院癌癥與干細胞生物學計劃的教授Patrick Tan博士領導, GIS的執行總監對人體細胞的三維基因組結構進行了全面分析。這些范圍包括胃癌細胞系,患者樣品,正常胃上皮細胞和與EBV相關的胃癌。結合病毒感染分析,研究人員發現了針對EBV陽性胃癌的異常激活的基因組區域。培養的胃細胞的實驗性EBV感染,重現了EBV結合到這些非活性和封閉基因組區域及其異常激活的現象。


細胞在其行為所必需的基因組區域上標記了活動標記并加以利用,而在緊密封閉且不被利用的不必要的基因組區域上標記了無效標記。我們作出了驚人的觀察,當我們用EBV感染胃細胞時,在特定的基因組區域中失去了很強的失活標記。”

千葉大學大學院醫學系研究科金田篤博士


研究人員進一步發現,在封閉區域“沉默”的基因增強片段(幫助促進基因制造蛋白質的DNA短片段)被病毒激活,從而上調附近的癌癥相關基因,從而導致癌細胞增殖。正如研究人員所說,這種“增強劑侵擾”模型揭示了一種不需要遺傳改變的新型腫瘤發生機制,而是通過對人類細胞的表觀遺傳學領域進行重新編程,將潛在的增強片段從沉默狀態轉變為活躍狀態而起作用。


新加坡胃癌協會成員的Patrick Tan教授說:“在所有研究的EBV陽性胃癌細胞和原發性胃癌患者樣品中,EBV DNA都與相同的基因組區域結合,這些區域也顯示出異常激活。通過實驗性EBV感染,這些相同區域也從非活動狀態變為活動狀態。”研究人員進一步發現,在封閉區域“沉默”的基因增強片段(幫助促進基因制造蛋白質的DNA短片段)被病毒激活,從而激發附近的癌癥相關基因,從而導致癌細胞增殖。正如研究人員所說,這種“增強劑侵擾”模型揭示了一種不需要遺傳改變的新型腫瘤發生機制,而是通過對人類細胞的表觀遺傳學領域進行重新編程,將潛在的增強因片段從沉默狀態轉變為活躍狀態而起作用。


這種“增強感染”的機制導致了人類細胞中鄰近的原癌基因的活化,并且可能有助于多種癌細胞類型中與EBV相關的致癌作用。值得注意的是,研究人員還發現,即使消除了EBV基因組,誘導的表觀遺傳修飾仍然持續存在,這表明了一種“運行即運行”機制,其中一旦EBV附加體改變了人類細胞的染色質拓撲結構,這些改變拓撲是穩定的,甚至在去除EBV附加體后仍然存在。


Kaneda教授重申:“雖然8-10%的胃癌與EBV有關,但我們認為我們的增強因子侵染模型提供了一種新的癌癥機制,涉及表觀基因組改變和病毒感染,這可能與更廣泛的癌癥和相關疾病有關”。


Tan教授補充說:“據估計,EBV感染每年在全球范圍內會導致200,000多種癌癥,包括某些胃癌。我們的研究著重指出了表觀遺傳學揭示的EBV陽性惡性腫瘤的新潛在藥物靶標,而以前使用更常規的基因測序研究無法發現。 ”

鄭重聲明:本網內容轉載自其他媒體,目的在于傳遞更多信息,并不代表本網贊同其觀點。其原創性以及文中陳述文字和內容未經本站證實,對本文以及其中全部或者部分內容、文字的真實性、完整性、及時性本站不作任何保證或承諾,并請自行核實相關內容。本站不承擔此類作品侵權行為的直接責任及連帶責任。版權歸屬原作者,向原創致敬!如若本網有任何內容侵犯您的權益,請及時聯系我們,本站將會在24小時內處理完畢

關于我們
公司介紹
合作伙伴
加入我們
聯系我們
新聞中心
市場活動
企業新聞
科技服務
DNA甲基化測序
轉錄組測序
DNA-蛋白互作測序
DNA甲基化解決方案

聯系我們

Contact Us

深圳市艾斯基因科技有限公司

地址:深圳市龍崗區立信路43號永昌大廈206室

電話:0755-2850-7994 手機:18665353180

郵箱:[email protected]

Copyright ? 2016-2020 sz-acegen.com 粵ICP備16072881號 技術支持:洛壹網絡

奇米网 777米奇影院 奇米第四色 哥哥去 哥哥干 狠狠日 色妹妹